Сюжет сериала «Интерны» разворачивается в стенах обычной московской больницы, где группа молодых врачей только начинает свой профессиональный путь. Главные герои – четверо интернов: наивный и добросердечный Семен Лобанов, циничный и прагматичный Глеб Романенко, амбициозная и несколько высокомерная Варвара Черноус, а также неуверенный в себе, но очень старательный Борис Левин. Их повседневная жизнь представляет собой непрерывную череду комичных и нелепых ситуаций, возникающих из-за неопытности, столкновения теоретических знаний с суровой практикой, личных амбиций и сложных взаимоотношений. Каждый рабочий день превращается для них в испытание, где они вынуждены не только учиться лечить пациентов, но и разбираться в хитросплетениях больничных интриг, общаться с капризными больными и находить общий язык с коллегами, что часто приводит к курьезным и абсурдным последствиям. Их неуклюжие попытки проявить себя, скрыть ошибки или просто выжить в напряженной атмосфере медицинского учреждения являются постоянным источником юмора. Наблюдает за этой суматохой и направляет, а чаще – иронично комментирует происходящее их непосредственный руководитель, доктор Андрей Евгеньевич Быков. Харизматичный, язвительный и умудренный опытом терапевт, он воспринимает своих подопечных как подопытный материал для собственного развлечения и своеобразного педагогического эксперимента. Быков редко подает информацию в лоб, предпочитая метод «научного тыка» и жесткой, но справедливой критики, заставляя интернов самостоятельно находить решения и делать выводы из своих промахов. Его саркастичные замечания, непредсказуемые поручения и своеобразное чувство юмора создают постоянное напряжение, но именно через эти испытания молодые врачи по крупицам набираются настоящего опыта. Динамика между всезнающим, несколько циничным наставником и вечно попадающими впросак учениками составляет ядро повествования, раскрывая не только профессиональный рост персонажей, но и их личностное взросление, дружбу и взаимовыручку, которые постепенно развиваются сквозь череду смешных и неловких моментов.